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      標準·指南·方案|備孕、妊娠和哺乳期婦女新型冠狀病毒疫苗接種的專家建議
      2022-01-20
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      推薦條款匯總(建議結合全文理解)

      孕期接種新冠疫苗的建議:


      1. 新冠疫苗不含活病毒,妊娠不是接種新冠疫苗(尤其是滅活新冠疫苗)的禁忌證。


      2. 考慮到孕期接種疫苗可發生疫苗的固有不良反應,在沒有明顯感染風險的情況下,孕期可暫緩接種新冠疫苗,但建議分娩后盡快完成接種。


      3. 孕期存在感染風險的情況下,尤其生活和/或工作地發生流行時,建議按程序接種滅活新冠疫苗,孕早、中、晚期均可接種,同時觀察是否出現不良反應,并隨訪妊娠和分娩結局。


      4. 接種新冠疫苗后發現妊娠者,無需終止妊娠,并可完成全程接種,同時觀察是否出現不良反應,隨訪妊娠和分娩結局。


      備孕和哺乳期婦女新冠疫苗接種的推薦意見:


      1. 計劃自然受孕女性,可按常規程序接種新冠疫苗,無需因為接種新冠疫苗而延遲受孕。如果接種第1針疫苗后發現妊娠,可按時接種第2針。


      2. 男性接種新冠疫苗后,不影響精子質量。因此無需擔心因丈夫接種疫苗對妊娠的影響。


      3. 計劃采用人工輔助生育技術受孕者,慎重起見,接種第2針疫苗后2~4周再進行相應的醫學處理。


      4. 哺乳期接種新冠疫苗,不增加額外不良事件,建議哺乳期婦女按程序接種新冠疫苗。


      5. 哺乳期接種新冠疫苗后,可正常哺乳。即使發生不良事件,也不影響哺乳。只有在母親發生嚴重不良事件時,考慮母親的安全,才建議暫停母乳喂養。


      摘  要

      孕婦感染新型冠狀病毒(簡稱新冠病毒)后易發生重型或危重型肺炎,增加不良妊娠和分娩結局,因此孕婦是預防新冠病毒感染的重點人群。研究證實,孕婦接種新冠病毒疫苗后能有效預防新冠病毒感染,未出現不良事件增多。結合我國實際情況,本專家建議提出妊娠不是接種新冠病毒疫苗(尤其是滅活疫苗)的禁忌證。在存在感染新冠病毒風險的情況下,建議按程序接種新冠病毒疫苗,孕早、中、晚期均可接種。備孕或哺乳期婦女亦可按常規接種新冠病毒疫苗,接種疫苗后可正常哺乳。


      【關鍵詞】  COVID-19疫苗;接種;預防衛生服務;孕婦;母乳喂養


      一、新型冠狀病毒(簡稱新冠病毒)感染與妊娠

      新冠病毒引起新冠病毒肺炎(簡稱新冠肺炎),世界衛生組織將之命名為冠狀病毒病2019(coronavirus disease 2019,COVID-19)[1]。機體感染新冠病毒后能產生新冠病毒抗體,其中針對新冠病毒表面的刺突糖蛋白(spike glycoprotein)的抗體具有中和病毒的活性,是保護性抗體。

      新冠肺炎流行初期的研究顯示,與非妊娠婦女相比,孕期合并新冠肺炎未引起嚴重不良妊娠結局[2-3]。但美國對2020年1月22日至10月3日間的23 434例新冠肺炎孕婦及386 028例新冠肺炎非妊娠婦女的臨床觀察顯示,新冠肺炎孕婦入住重癥監護病房、機械通氣和體外膜肺氧合使用率以及病死率均升高,發生風險分別是后者的3.0、2.9、2.4和1.7倍[4],對2020年10月6日前發表的192項研究中的64 676例COVID-19孕婦和569 981例COVID-19非妊娠婦女的薈萃分析也得出相同的結論[5]。此外,新冠肺炎也容易引起子癇前期、流產/早產、胎膜早破和胎兒宮內死亡等,尤其是重型或危重型感染[6-7]。

      此外,孕期感染新冠病毒可能引起宮內垂直傳播,但總體上發生率較低[6,8],確切發生率以及宮內垂直傳播的機制有待研究。

      二、新冠病毒疫苗(簡稱新冠疫苗)及其效果和安全性

      自2020年12月以來,我國已批準了全病毒滅活疫苗(死病毒)、腺病毒載體疫苗和基因工程重組蛋白疫苗(新冠病毒的刺突糖蛋白)用于群體接種,以全病毒滅活疫苗為主,并獲得世界衛生組織認可,已經在巴西、土耳其、印度尼西亞、阿聯酋等數十個國家應用。我國生產的mRNA疫苗尚在3期臨床試驗中。西方國家主要為mRNA疫苗和腺病毒載體疫苗。這些新冠疫苗的基本特性見表1。


      研究顯示,滅活新冠疫苗的抗體應答率大于95%[9],臨床試驗證明能明顯減少新冠病毒感染[10]。安全性方面,局部疼痛或紅腫等不良反應發生率小于30%,全身乏力及肌肉酸痛等全身反應小于10%,發熱小于3%[10-11],這些不良事件絕大多數在2~3 d內恢復或好轉。截至2021年12月11日,國內已累計接種新冠疫苗超過26.02億劑,國外超過10億劑,嚴重不良事件極其罕見(<1/100萬)。

      mRNA疫苗和腺病毒載體疫苗在世界范圍內是首次在人群中大規模應用。國外臨床研究和實際應用觀察結果顯示,接種2針mRNA疫苗或腺病毒載體疫苗后產生的抗體應答率為99%~100%[12-13],局部疼痛或紅腫等不良反應發生率可達80%以上,全身乏力和肌肉酸痛等全身反應達50%~60%,發熱約10%,絕大多數在2~3 d內恢復或好轉[14],偶爾可發生嚴重不良事件,包括心肌炎或心包炎、免疫性血栓性血小板減少癥和/或腦靜脈竇血栓形成,甚至死亡[15-16],這些嚴重不良事件發生率為(1~2)/10萬或小于1/10萬[17-18]。腺病毒載體疫苗的嚴重不良事件與mRNA疫苗相似[19]。

      基因工程重組蛋白疫苗接種3針后抗體應答率>95%,不良事件主要為注射部位疼痛等,全身不良反應少見[20]。

      三、新冠疫苗在孕產婦中的應用

      孕婦為特殊人群,沒有納入新冠疫苗安全性和效果評價的臨床試驗。在疫苗應用初期,因缺乏疫苗的安全性和有效性證據,孕婦未被納入疫苗接種人群。

      隨著新冠疫苗在全球的廣泛應用,國際上已有較多的妊娠和哺乳期接種新冠疫苗的研究報道。孕婦接種mRNA新冠疫苗后,抗體應答率幾乎為100%[21-22],與非妊娠婦女以及哺乳期婦女的抗體應答水平相似[22]。此外,孕婦接種新冠疫苗后的特異性IgG抗體能通過胎盤轉運至胎兒[21]。在實際保護率方面,對7 530例接種mRNA疫苗和7 530例未接種疫苗的孕婦觀察發現,接種疫苗后28~70 d,接種者發生感染的風險僅為未接種者的22%[23]。另有研究顯示,接種mRNA疫苗的10 861例孕婦和未接種疫苗的10 861例孕婦比較,接種后7~56 d對接種者的感染保護率為96%[24]。其他研究也獲得類似結果。以上證明孕婦接種新冠疫苗后能產生有效的抗體應答,并能預防孕婦發生感染。

      在安全性方面,美國對2 901例孕前婦女、7 809例孕婦和6 815例哺乳期婦女接種新冠mRNA疫苗,這3組婦女的不良事件發生率相似[25]。進一步對35 691例孕婦接種mRNA疫苗后的不良事件的觀察研究結果顯示,接種后頭痛、乏力等全身不良事件發生率略低于非妊娠育齡婦女[26]。對美國105 446例孕婦(其中13.8%在孕20周前接種了1針或2針mRNA疫苗,0.5%接種了腺病毒載體疫苗,其余未接種疫苗者為對照組)的研究結果顯示,共8.6%孕婦發生自然流產,接種疫苗與未接種疫苗孕婦的自然流產率相似[27]。對挪威孕早期接種mRNA疫苗和未接種疫苗孕婦的自然流產率比較,沒有發現新冠疫苗增加流產風險的證據[28]。在腺病毒載體疫苗臨床試驗中,對接種疫苗或安慰劑的育齡婦女的結果顯示,接種疫苗不影響受孕,不會導致流產或胎兒宮內死亡[29]。對712例孕期接種mRNA疫苗和1 063例孕期未接種疫苗孕婦的新生兒結局(包括胎兒宮內死亡)分析顯示,孕期接種新冠疫苗對胎兒/新生兒未產生不良影響[30]。

      妊娠期接種滅活新冠疫苗的報道極少,至今僅有數例孕婦在孕晚期接種滅活新冠疫苗的報道[31-32]。這些孕婦未發生任何不良影響,且產生了良好的抗體應答。

      四、滅活新冠疫苗在孕產婦中使用的安全性考慮

      由于缺乏新冠疫苗在孕婦中安全性和有效性的證據,從慎重角度,我國“新冠病毒疫苗接種技術指南(第一版)”將孕婦作為新冠疫苗接種的禁忌人群[33]。

      我國生產的滅活新冠疫苗,是將培養的新冠病毒用β丙內酯滅活后進行純化,再吸附于氫氧化鋁凝膠制備而成。既往研究結果證明,孕期接種滅活疫苗(如流感疫苗等)不增加額外的不良事件[34]。滅活新冠疫苗僅含病毒的蛋白成分,不含活病毒,接種后不可能在體內進行復制,而僅能引起短暫的急性免疫刺激,誘導機體產生免疫應答。孕婦感染新冠病毒后,病毒可在體內持續復制,引起持續的急性免疫刺激,但其中大多為無癥狀感染和輕型感染,對胎兒幾乎不產生嚴重不良影響[7]。因此,理論上滅活新冠疫苗中的病毒蛋白對孕婦和胎兒不會產生額外的不良影響。

      疫苗中的氫氧化鋁本身并不具有毒性,僅作為免疫佐劑,增強機體對疫苗的免疫應答。乙型肝炎病毒疫苗中亦含有氫氧化鋁,在新生兒中已廣泛應用30余年,安全性高[35]。孕期接種乙型肝炎病毒疫苗,對孕婦和胎兒均無額外的不良反應[36]。因此,可以合理推測,滅活新冠疫苗中的氫氧化鋁,對孕婦和胎兒也不會產生額外的不良事件。

      因此,孕期接種滅活新冠疫苗,理論上對孕婦不會產生額外的不良影響,對胎兒也不會引起不良后果。

      五、新冠疫苗在妊娠期使用的推薦意見

      孕期接種疫苗的理由:(1)母體可能發生感染,造成母體和/或胎兒損害,接種疫苗后能預防感染或減輕病情;(2)接種疫苗后母體產生的特異性IgG抗體可通過胎盤,使新生兒出生時就具有特異性免疫力,可減少嬰兒發病。孕期感染新冠病毒,病死風險升高,且對胎兒/新生兒產生不良影響[4-6]。因此,孕期接種新冠疫苗符合上述原則。

      盡管我國在新冠疫苗接種初期將孕婦作為禁忌人群[33],但世界衛生組織和國際上多個學會并沒有將孕婦作為禁忌人群,而是建議暫緩接種,或對易發生感染的高危孕婦在充分溝通后建議接種[37-38]。隨著接種新冠疫苗的孕婦增多,越來越多的專家認為孕婦應該是接種新冠疫苗的重點人群[39-42]。美國已經開始對孕婦接種新冠疫苗[39],歐洲婦產科理事會和學會(European Board andCollege of Obstetrics and Gynaecology, EBCOG)也建議所有孕婦接種新冠疫苗[43]。

      結合我國目前新冠疫情總體控制良好,孕婦感染新冠病毒的總體風險較小,權衡接種新冠疫苗的風險與獲益, 有關孕期接種新冠疫苗的建議如下。

      1. 新冠疫苗不含活病毒,妊娠不是接種新冠疫苗(尤其是滅活新冠疫苗)的禁忌證。

      2. 考慮到孕期接種疫苗可發生疫苗的固有不良反應,在沒有明顯感染風險的情況下,孕期可暫緩接種新冠疫苗,但建議分娩后盡快完成接種。

      3. 孕期存在感染風險的情況下,尤其生活和/或工作地發生流行時,建議按程序接種滅活新冠疫苗,孕早、中、晚期均可接種,同時觀察是否出現不良反應,并隨訪妊娠和分娩結局。

      4. 接種新冠疫苗后發現妊娠者,無需終止妊娠,并可完成全程接種,同時觀察是否出現不良反應,隨訪妊娠和分娩結局。

      六、備孕和哺乳期婦女新冠疫苗接種的推薦意見

      1. 計劃自然受孕女性,可按常規程序接種新冠疫苗,無需因為接種新冠疫苗而延遲受孕。如果接種第1針疫苗后發現妊娠,可按時接種第2針。

      2. 男性接種新冠疫苗后,不影響精子質量。因此無需擔心因丈夫接種疫苗對妊娠的影響。

      3. 計劃采用人工輔助生育技術受孕者,慎重起見,接種第2針疫苗后2~4周再進行相應的醫學處理。

      4. 哺乳期接種新冠疫苗,不增加額外不良事件,建議哺乳期婦女按程序接種新冠疫苗。

      5. 哺乳期接種新冠疫苗后,可正常哺乳。即使發生不良事件,也不影響哺乳。只有在母親發生嚴重不良事件時,考慮母親的安全,才建議暫停母乳喂養。

      執筆專家:周乙華(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院)、王謝桐(山東第一醫科大學附屬省立醫院、山東省婦幼保健院)、劉興會(四川大學華西第二醫院)、楊慧霞(北京大學第一醫院)
      參與本共識討論的專家(按姓氏拼音排序):陳敘(天津市中心婦產科醫院)、陳敦金(廣州醫科大學附屬第三醫院)、戴毅敏(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院)、樊尚榮(北京大學深圳醫院)、顧蔚蓉(上海復旦大學附屬婦產科醫院)、賀芳(廣州醫科大學附屬第三醫院)、胡婭莉(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院)、李笑天(上海復旦大學附屬婦產科醫院)、連巖(山東第一醫科大學附屬省立醫院、山東省婦幼保健院)、林新祝(廈門市婦幼保健院)、劉興會(四川大學華西第二醫院)、母得志(四川大學華西第二醫院)、樸梅花(北京大學第三醫院)、漆洪波(重慶市婦幼保健院)、時春艷(北京大學第一醫院)、孫路明(上海市第一婦嬰保健院)、王謝桐(山東第一醫科大學附屬省立醫院、山東省婦幼保健院)、王子蓮(中山大學附屬第一醫院)、辛虹(河北醫科大學第二醫院)、楊慧霞(北京大學第一醫院)、應豪(上海市第一婦嬰保健院)、張龑(北京大學第三醫院)、張雪芹(廈門市婦幼保健院)、張元珍(武漢大學中南醫院)、周乙華(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院)
      利益沖突 所有作者聲明無利益沖突


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      本文引用格式:中華醫學會圍產醫學分會. 備孕、妊娠和哺乳期婦女新型冠狀病毒疫苗接種的專家建議[J].中華圍產醫學雜志,2022, 25(1):13-17. DOI:10.3760/cma.j.cn113903-20211204-01003


      通信作者:周乙華、王謝桐、劉興會、楊慧霞
      來源:中華圍產醫學雜志
      聲明:本文經授權轉載,如有侵權請聯系我們刪除



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